En Marvel Super Hero Squad: The Infinity Gauntlet, los jugadores utilizan los súper poderes de los escuadrones y la inteligencia para combatir a Thanos y su elenco de villanos, incluyendo al Doctor Muerte, Nebula y Loki, en su búsqueda de las piedras de poder. A lo largo de la aventura viajaremos a través del espacio profundo, resolviendo complicados puzles, adquiriendo nuevos poderes y consigiendo nuevos aliados en la misión para derrotar la amenaza intergaláctica. Los jugadores pueden convertirse en héroes junto a sus amigos en el modo cooperativo y dominar el poder único de cada uno de los héroes en tres modos de juego: Modo Historia, Modo de juego libre y Modo Desafío. El juego también cuenta con un nuevo componente de rompecabezas, en el cual los jugadores deberán utilizar las habilidades únicas para mover o destruir objetos, recorrer los distintos entornos y convocar sus fuerzas extraordinarias para superar los obstáculos. Incluyendo nuevas aventuras, complicados rompecabezas y una selección ampliada de miembros de Marvel Super Hero Squad para desbloquear y jugar.