Los Paranoicos sigue las extravagantes aventuras del muy extraño Luciano Gauna (Daniel Hendler). Un escritor que vive revisando eternamente su primer guión de cine, temeroso del éxito, las enfermedades de transmisión sexual, de las mujeres y especialmente, de su portero. Después de enviar a su mejor amigo al hospital a través de un portazo en la garganta, luego de una de las animaciones infantiles que son su sustento, Gauna debe enfrentar a su antiguo amigo Manuel (Walter Jakob), el miembro final de ese trío alguna vez inseparable. Cuando Manuel debe viajar, su novia Sofía (Jazmín Stuart) debe quedarse con Luciano en lo que es una verdadera pesadilla para nuestro ermitaño héroe. Inesperadamente desarrollan un vínculo que va a poner en peligro las relaciones del grupo.