Siguiendo la tradición de: American Pie, tú primera vez, sgue la historia de cinco amigos universitarios en Cabo San Lucas; donde la temperatura sube, los bikinis desaparecen y la fiesta está por comenzar. Esta es una cómica y loca fiesta en la que ningún reto es demasiado grande, ningún enano muy pequeño y hay pocos limites para tratar de acostarse con alguien. Vete de viaje con quiénes la están pasando como nunca en sus vidas... inclusive sí sólo les dura 30 segundos.