En esta quinta temporada nos moveremos alrededor de las secuelas de esa misteriosa noche y los nuevos sentimientos de culpa de Penny por haber actuado impulsivamente, y el miedo por poner en riesgo su amistad con el grupo de científicos. Otra cosa en la que nos centraremos en esta quinta temporada será la futura boda de Bernadette y Howard y en todos los preparativos que esta conlleva: selección del padrino y la dama de honor, la organización de una despedida de soltero y el tema de si la boda será en una iglesia o en una mezquita. Además, seremos testigos de las conversaciones más profundas que la pareja de novios haya tenido y veremos cómo el alejarse de la Sra. Wolowitz traerá problemas para la parejita feliz.