Adoptando un estilo gráfico que se inspira claramente en los dibujos animados y cómics, gracias a un filtro Cel Shading y a colores muy contrastados, el juego introduce otro personaje más como protagonista: Venom, el amigo/enemigo del trepamuros, que dispone de menor agilidad, pero de unas muy útiles habilidades extra. En este título, al igual que ocurría en Spiderman 2, podemos recorrer libremente el centro urbano, ayudar a los transeúntes que nos lo pidan, o superar las misiones que vayan completando el argumento. Entre las novedades, hay un mayor número de evoluciones para Spiderman que puede adquirir reuniendo los puntos de experiencia necesarios, o las exclusivas habilidades de Venom, entre las que se encuentra la posibilidad de coger y lanzar coches por los aires gracias a su mayor fortaleza.