La brillante y respetada psicóloga criminal, la doctora Miranda Grey (Halle Berry) es una ex-perta cuando se trata de saber lo que es racio-nal. Lo que es lógico; lo que es cuerdo. Bajo la dirección de su marido (Charles S. Dutton), administrador jefe de la sala psiquiátrica de la Institución Femenina Woodward, Miranda trata a pacientes peligrosas y perturbadas co-mo Chloe (Penélope Cruz), una asesina sumamente carismática, cuyas confesiones sobre torturas satánicas son descritas por la jui-ciosa doctora como serpenteos psicóticos de una mente paranoi-de. Pero su cómodo matrimonio y su estable vida se ven amenaza-dos tras un críptico encuentro con una misteriosa joven que la lleva a una pesadilla más allá de su imaginación. Cuando Miranda des-pierta de su horrible incidente, se sobrecoge al descubrir que su marido ha sido asesinado, y la evidencia de sangre apunta directa-mente hacia ella. Incapaz de asimilar que hubiera cometido tal acto de brutalidad inmotivada contra un hombre que amó y admiró, Mi-randa se encuentra de repente confinada en Woodward junto a los pacientes altamente inestables que solía tratar. Sin recuerdos so-bre la noche en cuestión, con sólo visiones fracturadas de la enig-mática chica, el comportamiento de la doctora comienza a ser ca-da vez más impredecible. Sus antiguos colegas ven su declaración de inocencia como el inicio de un profundo descenso a la locura, como el Dr. Peter Graham (Robert Downey Jr.), colega comprensi-vo pero escéptico de Miranda, que también lucha contra sus pro-pios miedos. Obligada a confiar en su instinto en lugar de en sus sentidos, Miranda empieza a creer que ha sido poseída por una fuerza sobrenatural decidida a llevar a cabo su venganza a costa de su salud mental. Mientras Chloe la arrastra a lo más profundo de su infierno personal, Miranda debe decidir si la están conduciendo hacia la locura… o más cerca de la verdad.