"La mancha humana" es la historia de Coleman Silk (Anthony Hopkins) quien, a lo largo de su vida, ha sido un maestro del engaño y la propia reinvención. Cuando era un prometedor estudiante universitario el primer amor de Coleman, Steena (Jacinta Barret) se destrozó por un secreto. Años más tarde, como prestigioso profesor, su carrera está arruinada por falsas acusaciones. Ahora, implicado en una escandalosa re-lación con la misteriosa Faunia (Nicole Kidman), Coleman experimenta un despertar erótico que lo devuelve al pasado. Pero con su resucitada pasión también viene la amenaza de peligro del ex marido de Faunia (Ed Harris), y Coleman se enfrenta con la necesidad de mostrar su auténtica identidad antes de que sea demasiado tarde. Ambientada en 1998, cuando Estados Unidos estaba inmerso en el escándalo Clinton-Lewinsky, "La mancha hu-mana" es un viaje de ambición, individualismo, mentiras y ansia de amor que prueban el papel de la identidad y la independencia, la raza y los pre-juicios, la brutalidad y la dulzura en el filo de la psique norteamericana.